中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志

Chinese Journal of Osteoporosis and Bone Mineral Research

专论

  • 畸形性骨炎分子病因学

    章振林;岳华;王鸥;魏哲;

    畸形性骨炎为局灶性骨重建异常的一种代谢性骨病,表现为高骨转换,引起骨骼膨大、骨畸形和骨折。在西方国家为较常见疾病,但在中国是罕见病,以致常被误诊。本病常见于55岁后发病的经典型,多为散发。本病发病机制主要由于影响破骨细胞分化及功能的核因子κB信号通路显著上调,遗传因素在发病中起主要作用,迄今已经鉴定到8个致病基因,包括SQSTM1、OPG、RANK、VCP、hnRNPA2B1、hnRNPA1、ZNF687和PFN1。本文重点阐述近年国内外对本病分子致病机制的研究进展,同时呼吁临床医师重视畸形性骨炎的分子病因,早确诊并及时干预。

    2021年06期 v.14 585-591页 [查看摘要][在线阅读][下载 162K]
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临床研究

  • 中国人群PGC-1α/β基因多态性与骨密度和肥胖表型的关系

    陶晓卉;杨星光;林小云;徐甜;胡云秋;章振林;岳华;

    目的 探讨PGC-1α/β基因多态性与中国人群骨密度(bone mass density, BMD)、肥胖表型之间的关系。方法 招募上海市1 161个核心家庭和2 800名无亲缘关系的志愿者,采用双能X线测量仪(dual energy X-ray absorptiometry, DXA)测定全身各部位BMD、肌肉量和脂肪量;采用TaqMan荧光探针法检测PGC-1α/β基因的标签单核苷酸多态性位点;利用数量性状传递不平衡检测法(quantitative transmission disequilibrium test, QTDT)、协方差分析(analysis of covariance, ANCOVA)等方法分析PGC-1α/β基因多态性与BMD、肌肉和脂肪量之间的关系。结果 在男性核心家系中,QTDT家系总相关分析显示,rs3736265与腰椎BMD、躯干脂肪量显著相关(P=0.021和0.031),rs2790867与股骨颈BMD显著相关(P=0.005),然而,家系内相关分析未观察到相关性(P>0.05)。女性核心家系及2 800位无血缘关系的老年人群中,也未观察到PGC-1α/β基因多态性和BMD、肥胖表型之间的相关性(P>0.05)。结论 PGC-1α/β基因多态性可能不是影响汉族人群BMD、肥胖表型变异的遗传因素。

    2021年06期 v.14 592-600页 [查看摘要][在线阅读][下载 268K]
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  • GNAS基因突变致2例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型

    杨文君;龙晓丹;莫朝晖;金萍;

    目的 对2例假性甲状旁腺功能减退症Ⅰa型(pseudohypoparathyroidism typeⅠa, PHP-Ⅰa)患者进行临床特征及GNAS基因分析以提高对此病的认识。方法 采集2例PHP-Ⅰa患者及亲属外周血提取DNA后对GNAS基因13个外显子及相邻内含子通过聚合酶链式反应进行扩增,然后进行DNA测序,并选取100名健康对照对新突变位点进行检测。结果 病例1为18岁女性,因闭经就诊,具有Albright遗传性骨营养不良症(Albright’s hereditary osteodystrophy, AHO)体型及亚临床甲状腺功能减退,但多次查血钙磷均正常。GNAS基因检测发现该患者携带c.715A>G(p.N239D)杂合错义突变,其母也携带该突变,临床表现为假假性甲状旁腺功能减退症(pseudo-pseudohypoparathyroidism, PPHP),该突变曾报道为致病突变。病例2为33岁男性,因反复搐搦就诊,主要表现为AHO体型并低血钙、高血磷、高PTH、亚临床甲状腺功能减退症。GNAS基因检测发现患者及其母携带c.433-2A>G(IVS5-2A>G)杂合剪切突变,该突变位于内含子5的3′端高度保守剪切位点,且在100名健康人群中未检出,人类基因突变数据库(Human Gene Mutation Database, HGMD)未见报道,是新发突变。结论 本研究发现1个新的GNAS基因突变,拓宽了对PHP-Ⅰa发病机制的认识。PHP-Ⅰa临床表现多样,易误诊及漏诊,早期识别PHP-Ⅰa相关症状,及早进行GNAS基因筛查有助于本病的诊断及治疗。

    2021年06期 v.14 601-606页 [查看摘要][在线阅读][下载 222K]
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  • 血清鸢尾素对2型糖尿病肌少症的评估价值

    刘震超;王妍之;刘光;魏宏敏;王碧颖;王云;

    目的 评估血清鸢尾素水平对2型糖尿病患者肌少症的诊断价值。方法 选取临沂市人民医院健康管理中心进行人体成分检测的347例2型糖尿病患者,收集参与者的骨骼肌指数、握力等肌肉质量和功能参数,以及腰高比(waist to height Rati, WHtR)等体脂成分指标,采集参与者静脉血进行酶联免疫吸附实验检测受试者血清鸢尾素水平,采用多元Logistics回归分析和ROC曲线分析血清鸢尾素水平对2型糖尿病患者肌少症的诊断价值。结果 多元Logistic回归显示低水平血清鸢尾素水平与2型糖尿病患者肌少症相关(OR=0.67, 95%CI:0.59~0.77),进行年龄和性别调整后依然具有相关性(OR=0.70, 95%CI:0.61~0.82),对BMI和WHtR进行调整后也具有相关性(OR=0.71, 95%CI:0.62~0.81)。ROC分析表明血清鸢尾素水平对2型糖尿病患者患肌少症的预测具有良好的准确性(男性AUC为0.83,女性AUC为0.78),血清鸢尾素水平为94.67 ng/mL(敏感性为81.0%,特异性为80.2%)和97.61 ng/mL(敏感性为81.8%,特异性为67.7%)分别是诊断男性和女性2型糖尿病患者肌少症的最佳临界值。结论 高水平血清鸢尾素是2型糖尿病患者肌少症的保护因素,可以应用于2型糖尿病患者肌少症的早期筛查,对肌少症的诊断具有潜在价值。

    2021年06期 v.14 607-614页 [查看摘要][在线阅读][下载 269K]
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  • 海南省贫困地区9~16岁学生维生素D水平及影响因素

    冯棋琴;叶志萍;董春波;易聪;王雪丽;彭杨;苏晓雪;

    目的 了解海南省实施“农村义务教育学生营养改善计划”(简称“计划”)贫困地区9~16岁学生的维生素D水平及其影响因素。方法 采用分层整群随机抽样方法,在海南实施“计划”的3个重点监测县抽取小学和初中各4所,共883名学生,进行生化指标测定、体格测量及问卷调查。结果 学生维生素D平均水平为(24.664±5.329)ng/mL,维生素D缺乏率和不足率分别为16.87%和68.18%。单因素分析结果显示,学生维生素D水平在不同性别、年龄、民族、地区、蛋类摄入、营养状况间差异有统计学意义(P<0.05)。最优尺度回归分析结果显示,影响维生素D水平的主要因素有性别(β=0.209,男生高于女生)、年龄(β=-0.192,随年龄增长维生素D水平下降)和地区(β=0.116,临高县学生维生素D水平最低)。结论 海南省实施“计划”的贫困地区学生维生素D水平较低,主要影响因素为性别、年龄、地区,其中女生、较大年龄学生和临高县学生维生素D问题更突出。

    2021年06期 v.14 615-620页 [查看摘要][在线阅读][下载 160K]
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基础研究

  • 护骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠炎性因子的影响

    杨国柱;周方策;卢丽;陈珺;陆幸妍;潘翠萍;钟佳贤;曹祺;李青南;

    目的 观察护骨胶囊对激素性股骨头坏死大鼠炎性因子的影响,探讨护骨胶囊作用于激素性股骨头坏死的可能机制。方法 56只体质量200±20 g左右,不分雌雄SD大鼠随机分成4只空白对照组(CON组)和不同实验组52只。CON组大鼠正常饮食,余下52只大鼠进行脂多糖和甲泼尼龙琥珀酸钠(methylprednisolone, MET)注射造模。造模完成后,随机取其中4只大鼠作为模型组0天对照(MET-0 d组),与CON组同时处死取材;余下48只造模大鼠分成模型组(MET组),基础剂量护骨胶囊组(basal HuGu capsule group, HG1组)和双倍剂量护骨胶囊组(double HuGu capsule group, HG2组),每组大鼠随机分成2个时间组,分别进行42 d和60 d的灌胃处理后,取大鼠胸腺和脾脏计算免疫器官指数,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)测定大鼠股骨头关节囊内关节液的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-33(interleukin-33, IL-33)的含量。结果 (1)造模完成后检测MET-0 d大鼠发现,该组较空白组胸腺指数明显增加[分别为(0.066±0.008)%vs.(0.106±0.017)%,P<0.01],脾指数下降[分别为(0.160±0.014)%vs.(0.124±0.021)%,P<0.05]。与MET-0 d组比较,造模后生理盐水灌胃的模型组MET-42 d组和MET-60 d组的胸腺指数无变化,而脾指数明显上升[分别为(0.169±0.018)%(P<0.01)和(0.177±0.020)%(P<0.01]。护骨胶囊给药一段时间后发现,与同时间点MET组比较,仅HG1-42 d组胸腺指数增加,为(0.143±0.019)%(P<0.05),而两剂量组60 d的胸腺指数无差异;与同时间点MET组比较,护骨胶囊给药组大鼠脾指数无差异。(2)ELISA检测股骨头关节液发现,与CON组相比,MET-0 d组关节液TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-33均明显增加(均P<0.01)。与MET-0 d组比较,MET-42 d组和MET-60 d组关节液IL-6和IL-33均出现下降(均P<0.01)。护骨胶囊给药后发现,与同时间点MET组相比,HG1组和HG2组的关节液TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-33均明显降低(均P<0.01),但不同剂量组同一时间点比较,以及同剂量给药不同时间点两组比较均无差异。结论 护骨胶囊通过调节细胞免疫,减少炎性因子分泌,进而降低股骨头炎性损害,可有效防止激素性股骨头坏死进一步发展。

    2021年06期 v.14 621-627页 [查看摘要][在线阅读][下载 178K]
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  • 不同方式运动对生长期大鼠FGF、IGF信号及软骨内成骨的影响

    赵常红;李世昌;孙朋;徐帅;方幸;

    目的 探索不同方式运动对生长期大鼠成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)信号通路相关分子表达及软骨内成骨的影响。方法 将生长期大鼠随机分为对照组、游泳组、跑台组和下跳组,进行6周的不同方式运动,利用软骨细胞原代分离、培养和染色技术,观察软骨细胞体外增殖,生长板切片染色,观察软骨细胞增殖肥大;利用RT-PCR、Western blot检测细胞因子mRNA和蛋白表达。结果 (1)跑台运动和下跳运动有助于促进软骨细胞增殖和肥大,增加生长板肥大层的宽度,下跳运动更为明显;(2)FGF2 mRNA表达水平与对照组相比,游泳组差异无统计学意义(P>0.05),跑台组和下跳组显著降低(P<0.05);成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor, FGFR1)mRNA表达水平与对照组相比,跑台组和下跳组显著降低(P<0.01);成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3,FGFR3)mRNA表达水平与对照组相比,跑台组和下跳组显著降低(P<0.01);IGF-1 mRNA表达水平与对照组和游泳组相比,跑台组和下跳组均显著上调(P<0.05);IGF-1信号通过胰岛素样生长因子-1受体(Insulin like growth factor-1 receptor, IGF1R)mRNA表达水平与对照组相比,下跳组有统计学差异(P<0.05)。FGF2蛋白表达水平与对照组相比,游泳组无统计学差异(P>0.05),跑台组和下跳组都显著降低(P<0.01);IGF-1蛋白表达水平与对照组相比,游泳组无统计学差异(P>0.05),跑台组和下跳组显著增加(分别为P<0.05和<0.01),与游泳组相比,跑台组和下跳组均显著性增加(P<0.01)。结论 下跳运动通过FGF、IGF信号通路,促进生长期大鼠生长板软骨细胞增殖与肥大,有利于软骨内成骨。

    2021年06期 v.14 628-637页 [查看摘要][在线阅读][下载 410K]
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系统评价/荟萃分析

  • 中国人群椎体成形术后发生邻近椎体压缩性骨折危险因素Meta分析

    李春涛;李文毅;高尚聚;曹参;李昌任;何靓;李萌;马旭;

    目的 系统评价中国人骨质疏松性椎体压缩性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture, OVCF)经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty, PVP)及经皮椎体后凸成形术(percutanous kyphoplasty, PKP)术后相邻椎体再骨折的危险因素。方法 通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普、PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library数据库,检索时间自建库至2020年11月关于PVP或PKP术后相邻椎体再骨折危险因素的文献。由2位评审员进行筛选及数据提取等工作,使用NOS量表(Newcastle-Ottawa Scale, NOS)对纳入的文献进行质量评价,并应用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果最终纳入20篇病例对照研究,其中3篇为中质量研究,17篇为高质量研究。共包括相邻椎体骨折949例,术后未发生相邻椎体骨折5 596例。抗骨质疏松治疗可降低OVCF术后邻近椎体压缩性骨折(adjacent vertebral compression fracture, AVCF)的发生[OR=0.23,95%CI(0.06,0.93),P=0.04]。既往骨折病史[OR=3.23,95%CI(2.05,5.09),P<0.01]、伤椎个数[OR=2.08,95%CI(1.29,3.35),P<0.01]、术中骨水泥渗漏[OR=3.49,95%CI(2.84,4.30),P<0.01]、注入骨水泥剂量多[OR=2.41,95%CI(1.58,3.67),P<0.01]、低骨密度[OR=3.26,95%CI(1.89,5.64),P<0.01]、术后椎体高度过度[OR=1.37,95%CI(1.11,1.69),P<0.01]是椎体成形术后OVCF发生的危险因素,更可能导致OVCF术后AVCF的发生。结论 OVCF患者术后规范的抗骨质疏松治疗,可有效降低AVCF的发生。既往骨折病史、术前伤椎个数多、术中骨水泥渗漏、注入骨水泥剂量多、低骨密度和椎体高度过度恢复是OVCF患者术后发生AVCF的危险因素。

    2021年06期 v.14 638-646页 [查看摘要][在线阅读][下载 251K]
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综述

  • 假性甲状旁腺功能减退症1型骨代谢特点

    段晓晔;王鸥;

    假性甲状旁腺功能减退症(pseudohypoparathyroidism, PHP)是由于甲状旁腺激素(parathyroid hormone, PTH)抵抗导致,以低血钙、高血磷、高PTH血症为主要生化特征,其骨骼可能呈现纤维囊性骨炎表现,也可出现骨密度升高甚至骨硬化,这可能是由于骨组织仍保留对PTH的反应性。因此,应用维生素D制剂和钙剂治疗时,除了纠正低钙血症,还需要控制合理的PTH水平以避免长期高PTH对骨组织的不利影响。不同分子亚型的PHP1型患者骨骼表现、治疗方案及目标是否有差异,目前研究数量有限,仍需进一步探讨。

    2021年06期 v.14 647-652页 [查看摘要][在线阅读][下载 151K]
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  • miRNA通过靶基因Runx2调控成骨细胞分化的分子机制

    王嘉玉;颜春鲁;安方玉;金华;蒋国凤;石瑶;袁灵青;吕栋辉;赵延真;郑文瑞;车文轩;

    骨质疏松症(osteoporosis)是由于多种原因导致的骨密度下降,以骨量减少、骨微结构破坏为特征的全身性骨病。其发病机制并未完全阐明,目前研究聚焦在微小RNA(microRNA,miRNA)通过调控靶基因表达而影响骨质疏松症的发生和发展,这也成为该领域的研究热点。miRNA作为一类单链非编码小分子,参与细胞的生长、发育及增殖、凋亡等过程。已有研究提示miRNA有可能通过靶基因Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)调节成骨细胞的分化成熟,从而影响骨质疏松的发生发展。本文对miRNA介导靶基因Runx2调控成骨细胞分化的分子机制进行综述,以期为骨质疏松症的防治提供新思路。

    2021年06期 v.14 653-662页 [查看摘要][在线阅读][下载 202K]
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  • 基于定量CT有限元分析和计算解剖学预测骨折

    刘京;刘莹;张伟;

    骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种人体骨骼损伤和代谢异常的慢性疾病,OP骨折是当前人口老龄化时期面临的主要健康问题,骨折与骨强度相关,不同部位OP骨折发生过程中骨皮质和骨小梁发挥的作用不同,基于定量CT非骨密度测量指标可预测骨折的风险。相比于双能X线吸收测量仪(dual energy X-ray absorptiometry, DXA),定量CT是一种真正三维测量容积骨密度的方法。此文就定量CT技术衍生的有限元分析和计算解剖学预测髋部和脊柱OP骨折的能力进行综述。

    2021年06期 v.14 663-667页 [查看摘要][在线阅读][下载 155K]
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  • microRNA-133a与骨质疏松症

    万里甫;王刚;张月雷;

    骨质疏松症是以骨强度下降和骨折风险增加为特征的常见骨骼疾病,微小RNA(microRNA,miRNA)在骨质疏松症的病因及分子生物学机制中扮演着重要角色,明确其功能及作用机制将为骨质疏松症的诊断与防治提供新的思路与靶点。本文对microRNA-133a在骨质疏松中的相关作用机制进行综述,系统阐述microRNA-133a与骨质疏松症发生的对应关系及其在成骨和破骨分化中的具体作用机制,以期为临床治疗和基础研究提供一定的借鉴。

    2021年06期 v.14 668-673页 [查看摘要][在线阅读][下载 149K]
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  • 骨质疏松症相关环状RNA

    郭思嘉;费琦;

    随着转录组学及生物信息学技术的发展,环状RNA(circular RNA,circRNA)和骨科疾病的相关研究成为新的热点之一。现有基础研究证实,circRNA通过多种途径在成骨细胞、破骨细胞的生成及骨髓间充质干细胞分化过程中起重要作用,从而影响骨形成和骨吸收。研究还表明circRNA在骨质疏松症中占有重要地位,已发现了一些和骨质疏松症发生、发展、治疗及预防相关的差异表达circRNA,后续的验证实验也初步发现circRNA参与骨质疏松症的发生、发展及防治相关的一些可能分子机制。因此,进一步开展circRNA的深入研究不仅有助于揭示骨质疏松症的分子生物学发病机制,也可为骨质疏松症的诊断及防治提供新的研究思路。

    2021年06期 v.14 674-680页 [查看摘要][在线阅读][下载 157K]
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  • 老年人糖尿病相关性肌少症发病机制与防治

    张静;李维辛;

    随着社会人口逐渐呈现老龄化,肌肉减少症(简称肌少症)越来越引起医学界的关注,也是未来老年人主要面临的健康问题。2型糖尿病是一种与胰岛素抵抗相关的代谢性疾病。糖尿病可以加速肌少症的进程,相反,肌少症也会影响血糖调控,两者相互影响。本文旨在探讨2型糖尿病相关肌少症的发病机制与防治进展。

    2021年06期 v.14 681-687页 [查看摘要][在线阅读][下载 162K]
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  • 鸢尾素与骨质疏松症

    梁寒婷;夏维波;

    鸢尾素是一种主要由肌肉产生与分泌的细胞因子,即肌源性因子,在调节能量代谢、糖脂稳态、骨骼健康状况等方面具有重要作用。近年来,学者们发现鸢尾素对骨骼具有保护作用,可促进骨量和骨密度增加,可能是骨质疏松脆性骨折的预测因子和疗效、预后判定的生物标志物。本文简要介绍鸢尾素,并从相关临床研究现状、鸢尾素调节骨转换机制以及在骨质疏松症的临床应用前景等进行综述。

    2021年06期 v.14 688-694页 [查看摘要][在线阅读][下载 160K]
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  • 正弦交变电磁场调控骨代谢

    柏鑫;刘晓红;高玉海;侯雪峰;陈克明;

    健康状态下骨的生成与吸收过程维持着稳定的动态平衡,其主要通过细胞增殖、分化和凋亡完成骨组织代谢过程。受某些因素影响,骨吸收与骨重建之间稳定状态失衡,骨组织代谢性疾病随之发生。研究发现,正弦交变电磁场(sinusoidal electromagnetic fields, SEMFs)作为一种极低频电磁场通过与生物体内的电场磁场相互耦合共振,产生非热效应,在骨代谢平衡的调控中具有显著的影响。相关研究报道SEMFs通过促进骨髓间充质干细胞、成骨细胞的成骨分化、抑制破骨细胞的骨吸收活性,从而调控骨组织的代谢过程。本文综述近年来国内外针对SEMFs调控骨代谢的相关文献,阐述SEMFs调控骨代谢的窗效应以及调控的作用机制。

    2021年06期 v.14 695-700页 [查看摘要][在线阅读][下载 218K]
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  • 骨质疏松患者全膝关节置换术

    孙长鲛;吴厦;余鹏;房立业;蔡谞;

    随着我国老龄化人群的增多,可以预见选择接受膝关节置换改善生活质量的老年患者人数将会增加。需要关节置换的骨关节炎患者同时也是发生骨质疏松症的高风险人群,骨科医生会面对越来越多的骨质疏松患者进行全膝关节置换术(total knee arthroplasty, TKA)。骨质疏松患者在进行TKA时需要考虑几个重要的临床问题:骨质量评估,骨质疏松和TKA的关系,骨质疏松患者术中注意事项,骨质疏松患者TKA术后临床疗效,骨密度在膝关节置换术后的改变,TKA术后骨密度流失的药物干预。本文对骨质疏松患者行TKA可能遇到的问题进行综述。

    2021年06期 v.14 701-708页 [查看摘要][在线阅读][下载 187K]
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  • 脉冲电磁场对成骨细胞的作用机制

    邓叶龙;赵军;孔令俊;刘朝辉;高文婷;李兴国;杨德龙;

    脉冲电磁场(pulsed electromagnetic fields, PEMFs)应用于骨质疏松症(osteoporosis, OP)的预防和治疗一直是人们感兴趣的领域。成骨细胞(osteoblast, OB)是骨形成的主要功能细胞,负责骨基质的合成、分泌和矿化,在骨重建过程中发挥重要作用。虽然PEMFs能影响OB的活性,使细胞增殖或分化,进而对OP产生积极作用,但其精确生物效应和潜在作用机制仍不清楚。本文从基础研究着手,将PEMFs对OB潜在作用机制进行综述,旨在为骨组织工程研究和临床治疗OP提供参考。

    2021年06期 v.14 709-714页 [查看摘要][在线阅读][下载 159K]
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