- 禹松林;周伟燕;尹逸丛;王丹晨;孙丹丹;程倩;谢少伟;程歆琦;李洪雷;邱玲;
目的建立液相色谱串联质谱法(liquid chromatography tandem mass spectrometry,LC-MS/MS)同时测定血清24,25双羟基维生素D_2[24,25-dihydroxyvitamin D_2,24,25(OH)_2D_2]和24,25双羟维生素D_3[24,25-dihydroxyvitamin D_3,24,25(OH)_2D_3]的方法。方法首先采用乙腈和硫酸锌溶液沉淀血清蛋白,之后加入正己烷/乙酸乙酯震荡提取24,25(OH)_2D、离心后吸取上清液、氮气挥干,再用流动相重组。以稳定同位素标记的24,25(OH)_2D_3-d6作内标。质谱采用正离子电喷雾离子化的多离子反应监测模式,24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3定量离子通道选择质荷比分别为429. 3→271. 3和417. 3→381. 3;内标24,25(OH)_2D_3-d6离子通道m/z为423. 3→387. 3。以标准品峰面积与同位素内标峰面积比制作标准曲线,建立LC-MS/MS快速测定24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3的方法。根据EP15-A2文件评价方法的精密度,并初步测定40例北京协和医院表观健康体检者[年龄(35±5)岁,男性18例,女性22例]血清24,25(OH)3D的含量及其与25OHD的比值。结果本实验条件下可同时快速检测血清24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3,分析时间仅为7. 5 min,特异性高,不受3-epi 24,25(OH)_2D_3以及1,25(OH)_2D的干扰。24,25(OH)_2D_2和24,25(OH)_2D_3与内标峰面积比与对应的浓度线性相关系数均>0. 999,24,25(OH)_2D_3重复性和实验室内不精密度分别为2. 46%～4. 81%和4. 33%～7. 21%,24,25(OH)_2D_2重复性和实验室内不精密度分别为4. 90%～6. 87%和5. 82%～9. 90%。24,25(OH)_2D_3和24,25(OH)_2D_2的加样回收率分别为91. 20%～96. 60%和92. 8%～105. 00%。24,25(OH)_2D_3和24,25(OH)_2D_2的定量限分别为0. 25和0. 5μg/L,检测限分别为0. 125和0. 25μg/L。初步分析北京协和医院40例体检人群血清,24,25(OH)_2D的平均值为(0. 81±0. 43)μg/L,25OHD/24,25(OH)_2D比值范围为8. 7～37. 2,平均值为18. 9±6. 7,性别间差异无统计学意义(P>0. 05)。结论本研究成功建立了LC-MS/MS快捷、准确测定血清24,25(OH)_2D的方法。
2018年05期 v.11 449-456页 [查看摘要][在线阅读][下载 1134K] [下载次数：407 ] |[引用频次：4 ] |[阅读次数：5 ] - 许玉萍;姜艳;王鸥;李梅;邢小平;董进;夏维波;
目的分析3例严重维生素D缺乏继发甲状旁腺功能亢进症患者的临床特点及治疗策略。方法收集确诊为维生素D缺乏继发甲状旁腺功能亢进患者3例,对其进行详细的病史采集和体格检查,生物化学指标测定及影像学检查。结果患者1、2起病隐匿,临床症状不典型;患者3有长期双下肢乏力,全身疼痛,进行性加重的活动障碍及身高变矮。实验室检查结果:血25羟维生素D (25 hydroxyvitamin D,25OHD)低于检测值下限(<8. 0μg/L),甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平升高,碱性磷酸酶(alkaline phosohatase,ALP)及Ⅰ型胶原C端肽(C-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX)升高。双能X线吸收检测仪(dual energy X-ray absorptiometry,DXA)检测骨密度,提示骨密度显著降低。给予维生素D联合钙剂治疗3个月后,患者临床症状好转,随着25OHD水平升高,血PTH及骨转换标志物水平均下降,骨密度检查可见骨量增加。结论维生素D缺乏在人群中普遍存在,由于早期缺乏临床症状易被忽视,但当其引起继发性甲状旁腺功能亢进时,会对骨骼产生严重影响,导致骨转换增加,骨量流失加快,摔倒及骨折风险增加等。因此,应重视维生素D缺乏的早期防治,避免发生继发性甲状旁腺功能亢进。
2018年05期 v.11 457-462页 [查看摘要][在线阅读][下载 126K] [下载次数：350 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：4 ] - 拉巴仓拉;施悦;沈秋明;王泽洲;杨颖华;万和平;沈恬;蔡泳;
目的评价骨质疏松症(osteoporosis,OP)自我效能量表(osteoporosis self efficacy scale,OSES)应用于OP患者的信度及效度。方法在20家上海市骨质疏松诊疗管理规范试点社区卫生服务中心抽取骨质疏松患者597例,使用中文版OSES对患者进行调查,评价量表的信度和效度。结果中文版OSES的Cronbach'sα系数为0. 966;重测信度为0. 829;折半信度为0. 991。内容效度各条目均>0. 800;探索性因子分析中共提取2个公因子,分别代表钙摄入自我效能与体育锻炼自我效能,累计方差贡献率为78. 73%,各条目在其公因子上的负荷均>0. 700;验证性因子分析结果显示拟合优度检验相关统计量均在可接受范围内;校标效度相关系数r=0. 517 (P<0. 001)。结论中文版OSES具有良好的信度和效度,可作为骨质疏松患者自我效能的测量工具,为进一步骨质疏松健康管理提供依据。
2018年05期 v.11 463-468页 [查看摘要][在线阅读][下载 124K] [下载次数：612 ] |[引用频次：32 ] |[阅读次数：5 ] - 杨乃龙;刘焕娜;马学晓;王英振;陈伯华;西永明;张海宁;吕成昱;季爱玉;付正菊;王德春;刘元涛;张鹏;郑燕平;吕夫新;王文汇;胡伟;
目的观察特立帕肽治疗绝经后重度骨质疏松症6个月后的有效性和安全性,观察骨密度和骨代谢标志物的变化。方法选取2016年10月-2017年9月于青岛市3家医院治疗的218例绝经后重度骨质疏松症患者,预计疗程13个月。截止到2017年9月共有160例患者完成了6个月的治疗并接受随访。治疗前和治疗后3、6个月测定Ⅰ型前胶原氨基端前肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,P1NP)和Ⅰ型胶原C端肽β降解产物(β-C-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX);治疗前和治疗6个月行双能X线吸收检测法(dual energy X ray absorptiometery,DXA)骨密度检查,并监测患者的不良事件。结果与基线(21. 04±9. 28)μg/L相比,特立帕肽治疗3、6个月后,P1NP分别升至(135. 75±61. 32)和(193. 35±54. 93)μg/L(P<0. 001);而与基线(0. 12±0. 05)μg/L相比,治疗3、6个月后β-CTX分别升至(0. 49±0. 28)和(0. 64±0. 22)μg/L (P<0. 05)。骨密度基线和治疗6个月相比,L1-4 (0. 692±0. 125) g/cm2vs.((0. 744±0. 130) g/cm2,股骨干(0. 749±0. 168) g/cm2vs.(0. 789±0. 117) g/cm2,均有提升(P<0. 05)。结论中国青岛地区绝经后重度骨质疏松患者使用特立帕肽治疗6个月后,P1NP和β-CTX水平明显提升,且PINP比β-CTX提升的更明显,有利于促骨形成;同时L1-4、股骨干骨密度提升,且无明显严重不良反应。
2018年05期 v.11 469-474页 [查看摘要][在线阅读][下载 266K] [下载次数：262 ] |[引用频次：10 ] |[阅读次数：6 ]
- 王礼宁;马勇;郑苏阳;郭杨;潘娅岚;王磊;顾鸣;孙杰;
目的研究蛇床子素(osthole,OST)对破骨细胞形成和骨吸收的影响,并初步分析其分子机制。方法体外构建破骨细胞诱导培养体系,通过抗酒石酸酸性磷酸酶染色(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)法、骨吸收陷窝扫描电镜观察鉴定成熟破骨细胞,采用CCK-8 (cell counting kit-8)法筛选无细胞毒性的药物浓度组,使用细胞骨架荧光染色法观察OST对其形态的影响。使用骨吸收陷窝甲苯胺蓝染色进行面积定量分析,并统计吖啶橙荧光染色后凋亡破骨细胞的比例,采用荧光定量PCR法测定OST对NFATc1等相关破骨基因表达的影响。结果体外成功构建破骨细胞培养体系,通过CCK-8法筛选出10-6、10-5mol/L两组药物浓度。OST可使破骨细胞肌动蛋白环变细,伪足和褶皱区消失。OST 0、10-6、10-5mol/L组TRAP染色阳性数目分别为104. 6±4. 5、80. 4±3. 7、58. 2±3. 1,融合指数分别为(44. 3±3. 3)%、(20. 3±0. 9)%、(12. 6±0. 6)%,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P<0. 05);该3组诱导的破骨细胞产生的骨陷窝数目为41. 67±1. 16、34. 01±2. 65、26. 33±4. 16,骨陷窝面积(μm2/片)分别为1 445 942. 0±164 150. 0、904 080. 8±47 346. 0、641 049. 1±1 993. 0,各浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P<0. 05);该三组破骨细胞凋亡率分别为:26. 3%、30. 1%、37. 2%,OST组凋亡率较对照组明显升高,且差异有统计学意义(P<0. 05),但两浓度组之间差异无统计学意义(P> 0. 05)。RANKL诱导后NFATc1、CTSK、MMP-9、TRAP、INTE-BETA3、C-SRC的mRNA表达量分别为空白组的2. 147±0. 246、30. 5±1. 643、43. 54±2. 908、9. 116±0. 392、6. 664±0. 395、4. 131±0. 408倍,与空白组相比表达量均明显升高,差异具有统计学意义(P<0. 01);OST干预后,各组表达量均受到明显抑制,OST组表达量与RANKL对照组相比差异也均具有统计学意义(P<0. 05)。除了NFATc1外,两浓度组组间比较,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论 OST可以通过调控NFATc1等破骨基因表达抑制破骨细胞的分化。
2018年05期 v.11 475-483页 [查看摘要][在线阅读][下载 2562K] [下载次数：413 ] |[引用频次：13 ] |[阅读次数：5 ]
- 崔冉;张悠扬;曲伸;盛辉;
患者因动脉导管未闭入心内科就诊,查体时发现患者杵状指明显,并且不能用动脉导管未闭的血流动力紊乱解释。结合患者杵状指发病年龄较早,同时存在明显的面部皮肤增厚、皱褶、痤疮、关节疼痛、腹泻、稀便等症状,考虑患者为原发性肥大性骨关节病。进一步行基因检测,发现患者HPGD基因突变,明确诊断为原发性肥大性骨关节病1型。由于大部分肥大性骨关节病患者多由心肺疾病等因素引起,因此该患者容易误诊为继发性肥大性骨关节病,具有一定的警示作用。检索文献发现,国外有数例动脉导管未闭并发原发性肥大性骨关节病的患者,提示两种疾病可能具有共同的致病基因,为基础研究提供线索。
2018年05期 v.11 484-488页 [查看摘要][在线阅读][下载 1807K] [下载次数：114 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：5 ] - 张宝玉;郑召辉;张大卫;赵冬;
回顾性分析1例双膦酸盐导致眼眶炎性反应患者的临床特点,诊治经过及结局。并分别以"bisphosphonates"或"zoledronic acid"和"orbital Inflammation"为检索词在PubMed和Google Scholar上分别检索到英文文献17和24篇,去重后文献31篇。复习文献及本例患者共35例,患者平均年龄(66. 31±9. 62)岁,其中男性15例,女性20例,11例有肿瘤病史,2例有1型糖尿病病史,1例有甲状腺功能亢进症病史,应用药物至出现症状的时间(3. 63±5. 36) d。主要临床表现:25例有结膜充血(71. 43%,25/35),21例有眼痛(60%,21/35),21例出现眼睑水肿(60%,21/35),18例眼球突出(51. 43%,18/35),13例出现眼睑下垂(37. 14%,13/35),9例复视(25. 71%,9/35),1例出现右眼巩膜后炎性假瘤、视神经炎。21例行眼眶CT或MRI患者(60%,21/35),其中21例有眼周炎性反应浸润(100%,21/21),15例脂肪沉积(71. 43%,15/21),9例眼肌增粗(42. 86%,9/21)。实验室检查:文献4例患者有红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和C反应蛋白水平升高。5例患者提供甲状腺功能检查,均为正常。治疗方案:33例患者应用糖皮质激素治疗,9例患者应用甲泼尼龙冲击治疗。13例患者应用泼尼松口服治疗。抗生素治疗无效。大部分患者应用激素治疗4周内症状明显好转,1例患者遗留永久性视力下降。应用双膦酸盐后出现结膜出血、水肿,眼痛,眼睑水肿,眼球突出,复试等症状,考虑到双膦酸盐引起的眼眶炎性反应的可能性,排除甲状腺功能亢进症及其他眼眶疾病,应尽早给予全身激素治疗。
2018年05期 v.11 489-495页 [查看摘要][在线阅读][下载 294K] [下载次数：73 ] |[引用频次：1 ] |[阅读次数：7 ]
- 伍西羽;廖二元;肖业;
卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)抗体阻断FSH与破骨细胞或/和脂肪细胞的FSH受体结合,抑制破骨细胞骨吸收和促进骨形成而预防骨丢失,诱导脂肪细胞线粒体密度增加、白色脂肪米色化和激活棕色脂肪组织产热增加而降低体脂。FSH抗体有望成为同时预防骨质疏松和肥胖的潜在药物。
2018年05期 v.11 496-502页 [查看摘要][在线阅读][下载 767K] [下载次数：293 ] |[引用频次：3 ] |[阅读次数：4 ] - 朱旻婷;刘建民;
原发性甲状旁腺功能亢进症患者存在神经系统相关症状,会出现包括记忆力减退、视觉空间能力下降在内的认知功能障碍,焦虑、抑郁情绪和生活质量下降等精神心理学改变,甲状旁腺切除术治疗后能部分改善。甲状旁腺素、血钙、维生素D、血管因素及骨钙素等因子可能在其中发挥作用。研究原发性甲状旁腺功能亢进症和神经系统的关系有助于加深对疾病的认知,并为改进治疗方案提供新的依据。
2018年05期 v.11 503-508页 [查看摘要][在线阅读][下载 135K] [下载次数：119 ] |[引用频次：5 ] |[阅读次数：8 ] - 褚赞波;邹荣鑫;黄海燕;李晓可;陈勇;
骨质疏松症是骨强度下降导致骨折危险性升高的一种骨骼疾病。破骨细胞是人体唯一的骨吸收细胞,与骨质疏松症的发生密切相关,近年来对于破骨细胞与骨吸收有了较深入的研究,并研发了多种抗骨吸收的靶向药物。本文结合国内外研究简述破骨细胞与核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL)/核因子κB受体活化因子(receptor activator for nuclear factor-κB,RANK)/骨保护素(orthopantomography,OPG)信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、细胞因子、组织蛋白酶K和Src激酶之间的关系,并对新型骨吸收抑制剂RANKL的单克隆抗体Denosumab、Wnt信号传导拮抗剂Romosozumab、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)拮抗剂、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)受体拮抗剂Tocilizumab、组织蛋白酶K抑制剂Odanacatib、Src激酶抑制剂Saracatinib等进行综述,为骨质疏松症的防治提供相关依据。
2018年05期 v.11 509-514页 [查看摘要][在线阅读][下载 131K] [下载次数：777 ] |[引用频次：27 ] |[阅读次数：7 ] - 郭子刚;徐江波;袁宏;
根据国内外经验提出老年髋部骨折48 h绿色通道的建设设想,旨在探索符合老年人特殊体质的救治方案,以降低老年髋部骨折病死率,提高关节功能康复为目的。本文结合国内外关于快速康复,多学科协作等为基础,作一综述探索以具有中国特色的老年髋部骨折48 h绿色通道模式。
2018年05期 v.11 515-520页 [查看摘要][在线阅读][下载 134K] [下载次数：521 ] |[引用频次：21 ] |[阅读次数：7 ]